Angiotensin II Pada Pembuluh Darah

Para sistem renin-angiotensin (RAS) adalah sistem multi-organ protein dan reseptor yang diatur oleh hormon dan sitokin untuk mengendalikan sejumlah mekanisme yang terkait dengan keseimbangan cairan dan vasokonstriksi. Ada sistem lokal, di mana Ang II diproduksi di jaringan yang mengikat dalam jaringan untuk fungsi-fungsi spesifik, dan sistem sirkulasi. Sebagian besar dari prekursor Ang II, angiotensinogen, diproduksi di hati. RAS hadir dalam pembuluh darah sel-sel otot polos, jantung, ginjal, adrenal, hati, jaringan lemak (adiposit), dan otak.

Angiotensin II Fungsi

Selama lebih dari 50 tahun, diketahui bahwa Ang II vasoaktif – Ang II yang merangsang sel-sel vaskular otot polos. Mengikat hasil reseptor tipe 1 di vasokonstriksi, mengikat ke reseptor 2 hasil ketik vasorelaxation. Perubahan ini dalam ukuran pembuluh darah adalah hasil dari suatu kaskade sinyal diprakarsai oleh perubahan konformasi dari reseptor Ang II pada mengikat Ang II, yang memungkinkan untuk bertindak sebagai perancah untuk aktivasi tirosin kinase.

Namun, fungsi lain telah ditemukan untuk RAS dalam beberapa tahun terakhir. Fungsi ini mencakup stimulasi pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel otot polos vaskular, miosit jantung, dan fibroblas jantung; menginduksi ekspresi mediator peradangan; meningkatkan pelepasan noradrenalin simpatik, dan merangsang transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT) jalur.

Jaringan khusus Tindakan Ang II

Tergantung pada jaringan, kaskade sinyal Ang II mungkin memiliki hasil akhir yang berbeda sebagai tanggapan khusus dari sel-sel tertentu untuk aktivitas tyrosine kinase akan tergantung pada fungsi sendiri sel-sel ‘. Misalnya, di otot polos vaskular, Ang II menginduksi vasokonstriksi, terutama di ginjal, tetapi untuk tingkat yang lebih rendah di otak, paru-paru, dan otot rangka. Tapi dalam sel adrenal glomerulosa zona itu memunculkan sekresi aldosteron, dan di ujung saraf adrenergik Ang II memfasilitasi pelepasan norepinefrin. Angiotensin II juga mempengaruhi ginjal dengan filtrasi glomerulus modulasi, memfasilitasi retensi natrium oleh transport natrium modulasi, dan mengatur pertumbuhan dan diferensiasi sel ginjal.

RAS Dalam Penyakit Jantung

Angiotensin II telah ditemukan untuk menginduksi pembentukan cepat spesies oksigen reaktif (ROS) dalam sel otot polos, dan Ang II tipe 1 reseptor telah terlibat dalam pengembangan ROS dan perkembangan selanjutnya aterosklerosis . Aterosklerosis adalah pengerasan arteri karena plak yang mengandung kolesterol membangun di sepanjang bagian dalam kapal. Spesies oksigen reaktif yang dikenal untuk berkontribusi terhadap pembangunan, dan berpotensi pecah, ini plak. Konsekuensi potensial dari ruptur plak adalah stroke, serangan jantung , dan kematian.

Referensi

Berk. Angiotensin II transduksi sinyal pada otot polos vaskular: jalur diaktifkan oleh kinase tirosin spesifik J Am Soc Nephrol 10: S62-S68, 1999..

Inagami. Molekul biologi dan signaling reseptor angiotensin: gambaran J Am Soc Nephrol 10:. S2-S7, 1999.

Kaschina dan Unger. Angiotensin reseptor AT1/AT2: regulasi, sinyal, dan fungsi Tekanan Darah 12:. 70-88, 2003.

Viedt dkk. Diferensial aktivasi mitogen-diaktifkan kinase protein dalam sel otot polos oleh angiotensin II Thromb Vasc Biol 20:. 940-948, 2000.

Yin, Yan, dan Berk. Angiotensin II singaling jalur dimediasi oleh kinase tirosin Int J Biol Biochem your 35:. 780-783, 2003.